肉毒毒素打多了，皮肤会越来越薄吗？

肉毒毒素被广泛用于治疗良性咬肌肥大，以往报道中都发现了肌肉厚度的变化。

虽然人们普遍认为肉毒毒素只影响肌肉组织，但最近有迹象表明，它也可能对其他组织产生影响。

Tsai等报告了成年大鼠下颌骨皮质厚度、骨小梁厚度和骨含量的下降。Rafferty等报告称，成年兔在咬肌内单侧注射骨块后髁突骨流失。Kun-Darbois等人报告了成年大鼠单侧向咬肌和颞肌注射肉毒毒素后牙槽骨和髁突骨流失的情况。

肉毒毒素注射因会扩散到邻近的组织，因此可能引起皮肤表面到咬肌的厚度变化，但还没有相关报道。

韩国牙科医生Park G等最近用超声测量了肉毒毒素注射后肌肉厚度的变化，以及皮下厚度的变化。皮下厚度包括了表皮、真皮和皮下组织的共同厚度，皮下组织主要由脂肪组织组成。

研究方法

选取20例患者入组

实验组10例(每侧均注射25U肉毒毒素)，对照组10例(生理盐水注射)。分别于注射前、注射后4、8、12周分别在静息和最大肌肉收缩时测量其厚度。

排除标准

怀孕，有任何严重的医疗疾病，包括药物过敏，并在过去一年内接受肉毒毒素注射，正畸治疗，或整形手术。

注意事项

在试验期间，禁止服用几种能影响肌肉的药物，包括肌肉松弛剂、苯二氮卓类和抗胆碱能药物。

注射方法

将肉毒毒素以50 U/mL(100 U/mL，2 mL无菌生理盐水)的浓度进行溶解，并立即使用。在咬肌中间1/3处2cm处进行注射。

蓝色点表示肉毒毒素注射点位

超声检验

下列成像和测量是在以下两种情况下对受试者进行的：(A)牙齿未紧闭，因此咬肌处于放松的位置(生理休息位置);(B)牙齿咬合，以引起咬肌的最大收缩。

分别于注射前、注射后4、8、12周超声测量S-M(皮下厚度)和咬肌厚度。

研究结果

皮下厚度和咬肌的厚度在静态时的差异

上表中，随着时间的推移，静态时皮下厚度并没有明显的差异(P=0.063)，而咬肌厚度的变化有明显减少(P<0.05)。

皮下厚度和咬肌的厚度在最大程度咬合时的差异

上表中，随着时间的推移，最大程度咬合时皮下厚度并没有明显的差异(P=0.166)，而咬肌厚度的变化有明显减少(P<0.05)。

结论

肉毒毒素注射只改变肌肉厚度，不影响从皮肤表面到咬肌的皮下厚度。

肉毒毒素注射咬肌后导致短暂失明

面部注射肉毒毒素有几种常见副作用，包括斜视、复视、上睑下垂等。

然而，到目前为止，还没有关于肉毒毒素注射后致盲的病例报道。

来自韩国的Chun BY, Kim SY医生于2017年报道了第一个面部肉毒毒素注射后出现急性视力丧失的病例。

患者病程

43岁女性患者，接受咬肌肉毒毒素注射。

注射剂量为75U/侧，分三个点进行注射，每点25U (5U/0.1mL)，注射后4小时，病人报告自觉右眼视力下降。注射针头为30G，1厘米长。

然而，病人在当地医院获得的MRI/MRA检查结果显示正常。

注射五天后，病人被转诊。

当时最佳矫正视力(BCVA)在右眼为20/800，有相对性瞳孔传入缺陷，左眼为20/20。

a眼底照片未见明确的视网膜水肿或栓子

b血管造影显示臂-视网膜循环时间(18s)延迟，没有明确的视网膜动脉阻塞。

高曼视野测定和右眼视觉诱发电位检查

a初诊(肉毒毒素注射后5天)下视野缺损。

b注射2个月后，中心旁暗点。视觉诱发电位。

c初诊时P 100波幅降低，潜伏期正常。

d注射后2个月P 100振幅恢复正常。

Goldman视野检查显示左侧下高度有缺陷。视觉诱发电位(VEP)记录，P 100波幅下降，P 100潜伏期正常。

眼底镜检查未见视神经肿胀或视网膜水肿性混浊。

荧光素血管造影显示，臂-视网膜循环延迟时间为18s(正常范围为9-15s)，动静脉传导时间正常，白细胞计数(WBC)、血沉、C反应蛋白、凝血酶原时间和部分凝血活酶时间均正常。

医生处理

静脉滴注强的松龙(500 mg/d，连续3天)和口服强的松龙(50 mg/d，连续7天)。

激素治疗1周后，BCVA增加到20/100，下高度视野缺损仍存在于受累眼内。

然而，注射3周后，患者注意到视力有了改善，并在检查中发现，BCVA为20/30，受影响的眼睛为左斜视。

治疗2个月后，患者视力出现主观改善。BCVA为20/20，中心旁暗点较小，VEP检查显示P 100波幅增高至正常水平。

发生机制的思考

注射肉毒毒素后导致视力丧失的原因尚不清楚，但研究者提出了两种可能性。

No.1

可能的机制是肉毒毒素引起的血栓形成。肉毒毒素可能与内皮细胞和血小板相互作用，进而影响凝血级联，促进血栓形成。

No.2

第二个可能的机制是血管壁损伤引起的血栓形成。血管损伤是导致动脉血栓形成的因素之一。虽然注射针头很小，但高压作用于针刺动脉腔内的注射器，可能会对血管壁造成足够的损伤。栓子可能向逆行方向从咬肌周围的动脉分支向视网膜中央动脉方向移动，从而导致突然出现伴疼痛的视力模糊。