更短的作用时间：新型E型肉毒毒素来啦

目前，A型及B型肉毒毒素(BoNT)已广泛用于临床治疗及医美领域。同样作为BoNT的一种，E型肉毒毒素(BoNT-E)也开始进入临床试验阶段，其起效快，维持时间短，可用于手术后疤痕修复等特殊情况。为进一步探寻未来BoNT的发展方向，指导临床医生对毒素的应用，现将BoNT-E的应用总结如下：

现临床试验中使用的BoNT-E也称作EB-001，是一种制剂为液体的专有纯化产品。

该产品最初由Bonti.Inc公司研制。后于2018年9月，Allergan公司并购了该公司，并获得了该产品的全球专利权。

EB-001分为EB-001A(用于江南app官方下载苹果版 )及EB-001B(用于治疗)两种。其结构与BoNT-A相似，均含有2个蛋白链——100kDa重链及与其以二硫键相连的50kDa的轻链。

BoNT-E与BoNT-A均可剪切突触前膜囊泡蛋白SNAP-25，其区别自在于剪切的位点不同。不同BoNT中，仅BoNT-A及BoNT-E可以结合特异性突触囊泡蛋白2，提示两者的作用机制相似。

现有的BoNT-A产品在治疗中，其起效时间在7天左右，维持时间普遍为3-4个月。新型的BoNT-E产品的起效快，维持时间短。

2018年，一项随机双盲安慰剂对照队列研究首次在人体中比较了EB-001在治疗眉间纹中的疗效及安全性。

研究共纳入42名眉间纹患者，共分为7个EB-001队列(每队列5名患者)，1个安慰剂队列(6名患者)，其中7个队列接受不同剂量EB-001注射。为决定注射剂量，该研究参考临床前研究(安全性及毒性研究)中发现的未出现不良反应的剂量作为基准剂量(队列1)，后续队列分别参考3倍，9倍，12倍，16倍，21倍及28倍基准剂量(队列2-7)。

注射选择双侧皱眉肌内侧，外侧各1点，以及降眉间肌1点。注射体积0.1mL。研究采用客观面部皱纹量表评估，主要结局为皱眉时评分改善2分及以上的患者的比例，随访时间选取基线，注射后1,2,7,14,30及42天。

研究结果

1、结果发现EB-001在24小时起效，维持时间介于14-30天。

2、不同剂量组中30内改善大于2分的患者比例(如图1)

3、随着剂量增大，EB-001的眉间纹改善效果越佳。不同随访时间点的患者改善与总改善程度相符，从注射后第一天起，队列2即有改善(见图2)

4、一位患者在基线，注射后1天，2天及7天休息时眉间纹改善情况(见图3)

5、另一位患者在基线，注射后1天，2天及7天皱眉时眉间纹改善情况(见图4)

在研究过程中，患者无报道有不良反应出现

图1 注射后30天内客观面部皱纹评分改善大于2分的患者比例图

图2 注射后不同随访时间点患者严重度轻微及无的比例图

图3 一位患者在基线，注射后1天，2天及7天休息时眉间纹改善情况示意图

图4 一位患者在基线，注射后1天，2天及7天皱眉时眉间纹改善情况示意图

随后，2018年，有研究探究了EB-001在Mohs手术后疤痕愈合改善中的作用

Mohs手术是一种治疗皮肤肿瘤的精准手术。通过手术，肿瘤相关的皮肤组织会被层层切除活检，直到检查结果提示无肿瘤(图5)。

该研究纳入12名接受额部Mohs手术的患者，术后患者随机接受EB-001(n=8)或安慰剂(n=4)注射额肌。

该研究通过视觉模拟量表VAS评估疤痕外观，通过疤痕美观评估量表SCAR评估手术后瘙痒及疼痛，通过患者及观察者疤痕评估量POSAS表评估疤痕亚瑟及紧绷感，共随访90天。

结果发现相比安慰剂注射组，EB-001注射组患者报道疤痕外观有50%的VAS改善。EB-001注射组患者无疤痕瘙痒出现，而安慰剂注射组75%患者报道出现瘙痒。

另外，大部分安慰剂组患者在手术后24h及8天报告有疼痛出现，而EB-001组患者则仅有少部分患者出现疼痛。最后，EB-001组患者相比安慰剂组，疤痕颜色及紧绷感改善。

图5 Mohs手术的操作流程示意图

结语

目前关于BoNT-E在临床中的应用研究还较少，目前研究报名BoNT-E起效快，作用时间短，可以为手术后疤痕修复等需要短效肉毒毒素作用的领域服务。

2022年，Ipsen公司也在一项一期研究中探究了重组rBoNT-E对比Dysport在24名健康人中趾短伸肌的作用，其结果也发现最高剂量rBoNT-E相比Dysport起效更快(1-2天)，峰值效应更大(>90%膜动作电位抑制)，作用时间短(2-7周)。

目前各大BoNT厂商也将关注点放到了BoNT-E，相信未来还会有研究探明BoNT-E在不同治疗及江南app官方下载苹果版 领域中的应用及作用机制。